中外科学家团队历经10年合作找到抗击黄病毒的“潜力股”
广泛中和抗体C10二价结合模型。深圳先进院 供图
中新网深圳12月8日电 (记者 郑小红) 记者8日从中国科学院先进技术研究院(简称:深圳先进院)获悉,中外科学家团队历经10年,从黄病毒痊愈病人的血清中发现了多种中和抗体,其中一种抗体C10不仅对四型登革病毒,亦能对寨卡病毒产生有效中和,成为抗击黄病毒的最优“潜力股”。
据介绍,黄病毒(包括寨卡与登革等)通过蚊子等昆虫可以迅速传播,全球每年约有4亿人感染,其广泛流行于热带和亚热带地区。在中国广东,每年7月至11月是登革热疫情高发期。
但目前尚没有针对寨卡病毒和登革病毒的有效疫苗及特效药,使得现有治疗手段多以对症治疗为主。针对疫苗的优化与设计,科学家们将目光放在了与疫苗研发密切相关的抗体上。
中国科学院深圳理工大学(筹)生命健康学院教授张小康。深圳先进院 供图
该研究成果由深圳先进院脑信息中心/中国科学院深圳理工大学(筹)生命健康学院张小康课题组,联合法国巴斯德研究所、牛津大学以及加州大学洛杉矶分校多家单位联合完成,发表于12月1日的《细胞》上。填补了传统晶体学研究中缺失天然构象的空白,发现了病毒表面的结构蛋白排列组合对抗体中和效率有重要影响。
中国科学院院士、中国疾控中心主任高福表示,该研究在微观上解释了候选抗体C10对于泛登革寨卡病毒进行广泛中和的原子机制,为下一步改良疫苗做好了准备。
Dengvaxia是世界上首个批准上市的唯一登革疫苗,然而在2016年,登革疫苗Dengvaxia在菲律宾相继出现了5例接种儿童死亡案例,这使得登革疫苗备受争议。
“究其原因,可能是由于同时注入的四种混合减毒株在机体内产生相互干扰,最终导致不平衡的免疫反应。”论文共同第一作者张小康表示。
研究团队利用冷冻电镜、X—ray蛋白晶体衍射技术等多种前沿生物物理技术,解析了包括登革寨卡在内的10种抗原抗体结合的高分辨结构,为抗体筛选和疫苗优化提供了精细、准确的“设计图纸”。
“E蛋白的抗体表位分为EDE与FLE两种。C10抗体就是针对EDE表位的其中一株候选交叉中和抗体,能产生对抗黄病毒的有效中和现象。”张小康表示。
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