中国自主研发基因治疗眼科新药步入“转化快车道”

在接受注射3个月今后，小易的复查结果显示，右眼状况良好，视力从原先的9个字母提升到了47个字母。　上海市一医院供图

中新网上海1月10日电(记者 陈静) 记者10日获悉，中国眼病临床研究“国家队”、上海市第一人民医院眼科中心(国家眼部疾病临床医学中心)开启了中国“先天性黑矇”基因治疗临床研究。这意味着中国自主研发基因治疗眼科新药步入了“转化快车道”，在给遗传性眼病盲人带来光明希望的同时，有望填补中国自主研发基因治疗药物领域的空白。

先天性黑矇是遗传性视网膜疾病的一种，孩子的视力会随着年龄增长逐渐下降，患者只能等待彻底失明一天的到来。据了解，遗传性视网膜疾病患者由于携带了致病的突变基因，造成其视网膜神经细胞功能损伤甚至完全死亡。由于神经细胞一旦死亡就无法再生，患者视力会随着病情发展逐步丧失，常规的治疗手段对这一类基因疾病基本无效。当下，遗传性视网膜眼病患者中绝大多数缺乏有效干预手段，尽管国际上已有获批上市的基因治疗药物，但动辄价格上百万美元。对患者和家属来说，不仅要面对慢慢失明的恐惧和失明造成的工作生活障碍，承受高昂的照护费用，更担心下一代也被遗传。

据了解，2017年12月，一种名为Luxturna的眼科基因治疗药品在美国上市，能够治疗患有特定类型“先天性黑矇”的儿童和成人患者，不过动辄近百万美元的治疗费用成了横亘在绝大部分患者面前的天堑。另外，中国遗传性眼病的致病基因突变谱与国外不同，部分比较集中的致病基因和突变热点具有国人突变特点，使得国外研发的靶点类药物对国内患者并不完全适用。上海市第一人民医院眼科作为中国国家眼部疾病临床研究中心、国家和上海市临床重点专科，眼科不仅开设了遗传眼病专病门诊，七年前积极开展遗传性眼病的诊断、治疗和研发，并组建了大规模的遗传眼病研究团队，开展了艰辛的基因治疗探索。

2018年，研究团队已建立了一整套符合国际规范和中国人群特点的遗传性视网膜疾病临床诊疗流程及基因检测分析流程，并且建立了全国多中心遗传性视网膜疾病分子诊断信息管理系统。团队还建立了上海市遗传性眼病自然病程观察研究队列。

研究团队于2021年6月正式开始临床研究探索。研究团队成员，上海市一医院遗传性眼病专家介绍说，研究团队是按照最严格的国际注册试验标准来进行，确保前期探索得到的临床数据是有价值的，是可以溯源和科学的。2021年9月，11岁的河南遗传性视网膜疾病患者小易(化名)右眼接受了视网膜下注射。据悉，通过手术把药物精确地注射到只有0.3毫米厚的视网膜组织里，堪比发丝上的微雕，难度极大。基因药物的特点是“一次注射，长期表达”，导入药物会在相关细胞内持续表达出具有正常功能的相关蛋白质，小易的视力将慢慢得以提升。在接受注射3个月今后，小易的复查结果显示，右眼状况良好，视力从原先的9个字母提升到了47个字母。小易的暗视力也大大提升，其在楼道、停车场等稍暗的地方能独立行走了。她感叹道：“原来夜晚的世界并不是完全黑暗的呀”！

除了小易，其他5位入组者在治疗后视力也有不同程度的明显改善。据透露，上海市第一人民医院眼科中心将依托国家及上海市眼部疾病临床医学研究中心，建立中国及亚洲一流的细胞基因治疗中心。在即将落成的上海市政府十三五重点工程，3万5千平方米的国家眼部疾病临床医学研究中心大楼内，上海市第一人民医院眼科中心设立了GMP级细胞基因治疗中试车间、高等级病毒实验室和SPF级动物房。眼科中心将积极探索产学医研一体化的细胞基因等药物开发新模式，注重基因治疗临床研究，探索新型临床终点指标、安全性评价以及I期临床试验，以期开发出高质量、价格合理，且适合国人遗传性眼病特点的“中国智造”细胞基因治疗产品。