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最新实验失败，BioNTech放弃口服mRNA疫苗研发计划

来源：扬子晚报时间：2023-05-18 06:05:11

·目前口服核酸药物开发的主要限制仍然在于载体的传递和效率，研究人员将继续致力于载体系统的改进。最重要的是创建一个安全和有效的递送系统，以实现更有效、更多途径的药物靶向递送。

口服mRNA疫苗发展如何？

近日，全球mRNA疫苗巨头、德国企业BioNTech宣布，放弃口服mRNA（一种核酸分子）递送载体的进一步研发计划。其合作方、美国公司Matinas BioPharma的首席执行官Jerome D. Jabbour表示：“基于积极的早期体外结果，Matinas与BioNTech合作展开了口服mRNA递送的初步体内研究，但很遗憾，研究未证明临床前活性。”

(资料图)

Matinas方面表示，他们开发了一种不同于传统脂质纳米颗粒（LNP）的纳米配方——脂质纳米晶体（LNC）配方，以应对mRNA的物理复杂性和生物脆弱性。这种脂质纳米晶体（LNC）是一种含有多层的稳定晶状纳米颗粒，通过钙和阴离子磷脂相互作用形成，在此过程中，mRNA等活性药物分子可以装载在层中。该制剂配方显示在体外实验中有效，然而，在小鼠上进行的体内研究显示，基于脂质纳米晶体（LNC）的口服mRNA疫苗并未显示出活性。BioNTech随即宣布双方合作结束。

虽然与BioNTech的合作没能走到最后，但Matinas方面表示，其LNC载体在其他内部研究中显示了全身给药的活性，这种非LNP的mRNA递送配方在4摄氏度下至少可稳定 17 周，这表示它们可能比现有的基于LNP的mRNA 疫苗更容易运输和储存。

Jabbour表示，虽然合作已经结束，但不代表一切已经消失。“虽然此次结果令人失望，但我们认识到，这是一个雄心勃勃的目标，我们首次对一种新的、独特的mRNA配方进行了体内研究，迄今为止，还没有递送技术成功地实现mRNA的口服递送。”Jabbour同时补充：“我们仍然相信我们的技术有潜力提供核酸的差异化递送，有关此，也正在生成更多数据。”

基于LNC平台的口服mRNA疫苗

mRNA技术在新冠疫情后“声名大噪”，BioNTech凭借其mRNA技术，快速研发mRNA新冠疫苗。据BioNTech2021年财报，凭借其mRNA 新冠疫苗Comirnaty（复必泰 BNT162b2），BioNTech全年收入高达190亿欧元（约合211.4亿美元），跻身全球顶级药品制药商行列。

据悉，Matinas专注于利用其LNC平台技术重新定义核酸和小分子的细胞内递送。该公司专有的细胞内LNC平台旨在安全地递送广泛的有效药物，包括小分子、血液水平限制毒性药物、核酸聚合物等。它是一种天然、无毒、高效的螺旋状晶体，具有独特的可通过口服和各种其他途径给药的能力。

Matinas官网显示，其开发LNC平台的主要目的包括：提高目标药物的安全性；减小脱靶效应；提供细胞领域的基因疗法；将静脉注射药物改造成口服药。而此前其已经与美国吉利德（Gilead Sciences）等公司和机构评估过LNC的潜力，还准备开展对瑞德西韦的二次研究，在这方面有强大的实力。

2022年4月，BioNTech与Matinas达成合作，以评估 mRNA结合Matinas专有的LNC技术平台的可行性。BioNTech向Matinas支付了275万美元，获得了其脂质纳米晶体（LNC）平台的独家使用授权，用于开发口服mRNA疫苗。根据协议，BioNTech 还将资助Matinas与合作相关的研究，包括配方、优化和体外测试。

5月10日，Matinas公布2023年第一季度报，财报显示，2023年Q1收入为110万美元，来自与BioNTech和瑞士罗氏（Roche）制药子公司Genentech的研究合作。总成本和费用为670万美元，同比下降13%，减少的主要原因是临床试验材料的制造成本降低，现金、现金等价物及有价证券为2490万美元，同比下降13.5%。目前的现金跑道将维持到2024年下半年。

口服mRNA疫苗研究还在继续

BioNTech和Matinas的合作虽然终止，但口服mRNA疫苗领域的探究并未结束。2022年，美国麻省理工学院（MIT）的Robert Langer博士和Giovanni Traverso博士率领团队，开发出一种口服递送RNA的胶囊。MIT发布的新闻稿指出，它不但可能让mRNA疫苗接种更为简便，还可以用于将其它类型的治疗性RNA（核糖核酸），或DNA（脱氧核糖核酸）直接递送到消化道，让治疗胃溃疡等胃肠功能紊乱变得更容易。

2023年，口服mRNA生物制剂的创新开发商Esperovax，和美国Ginkgo Bioworks宣布达成合作，开发用于多种治疗应用的环状RNA（circRNA）药物。Ginkgo和Esperovax将致力于开发带有有效载荷的circRNA，通过仅在癌细胞中诱导细胞死亡，来特异性靶向结直肠癌。

此外，据Matinas官网，Matina近日又开发了一种基于非 LNC 磷脂酰丝氨酸的纳米颗粒递送技术，该技术利用了磷脂酰丝氨酸的独特结构特征，使其可以更好地递送体外和体内的大分子物质（如mRNA）等，相较于其他替代品，该技术具有潜在优势。

不过，据美国波士顿儿童医院Christina Kriegel医生等人刊载在ScienceDirect（SD）数据库的文章《Multi-compartmental oral delivery systems for nucleic acid therapy in the gastrointestinal tract 》显示，目前口服核酸药物开发的主要限制仍然在于载体的传递和效率，研究人员将继续致力于载体系统的改进。最重要的是创建一个安全和有效的递送系统，以实现更有效、更多途径的药物靶向递送。

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